浦東南路最初在1920年填埋萬(wàn)鶴浜，修筑了一小段短而狹窄的煤渣路，名為震修路。1932年到1935年，完成浦東路的工程，就是今天大浦東南路和浦東大道，1948年改名新馬路，1955年改名浦東南路。1958年，浦東南路路幅拓寬至30米到36米，除了浦東大道以北路段。1960年代初，浦東南路路面作瀝青表面處理。1988年延安東路隧道建成通車前，浦東南路再度拓寬路面。

在這條南北向略微彎曲的馬路上，有著眾多上海標(biāo)志性的區(qū)域。浦東南路以西、東昌路以北一線是陸家嘴金融貿(mào)易區(qū)的核心區(qū)域，金茂大廈、環(huán)球金融中心、東方明珠、正大廣場(chǎng)、花旗銀行、國(guó)家外匯管理局上海分局、國(guó)家開(kāi)發(fā)銀行、上海證券交易所等等都在此區(qū)域內(nèi)，上海軌道交通2號(hào)線陸家嘴站、東昌路站、上海軌道交通9號(hào)線商城路站就在左近。

浦東南路張楊路交叉區(qū)域是上海新興的張楊路商圈，第一八佰伴、華潤(rùn)時(shí)代廣場(chǎng)、湯臣洲際大酒店、太平洋數(shù)碼廣場(chǎng)、百腦匯等都在此區(qū)域內(nèi)，上海軌道交通2號(hào)線、上海軌道交通4號(hào)線、上海軌道交通6號(hào)線、上海軌道交通9號(hào)線世紀(jì)大道站也在左近。

浦東南路浦建路塘橋地區(qū)也是正在興起的另一個(gè)商業(yè)區(qū)，附近有喜來(lái)登由由酒店、由由國(guó)際、巴黎春天等，上海地鐵4號(hào)線塘橋站也在左近。

再往南就是大名鼎鼎的2010年上海世博園區(qū)和昌里路商業(yè)街，雄壯傳統(tǒng)的中國(guó)館屹然佇立于上南路上。根據(jù)規(guī)劃，主要場(chǎng)館到2009年底基本完成建設(shè)任務(wù)。5．28平方公里的世博園區(qū)不僅創(chuàng)下世博歷史之最，也是上海有史以來(lái)最大的單體建設(shè)項(xiàng)目。更重要的是，世博園區(qū)的規(guī)劃和建設(shè)已經(jīng)成為上海城市功能轉(zhuǎn)型和產(chǎn)業(yè)調(diào)整的新支點(diǎn)。上海軌道交通7、8號(hào)線耀華路站就在左近。