劉昌孝 ^[2]  （1942.5.15- ）藥代動(dòng)力學(xué)專家。研究員、博士生導(dǎo)師。出生于湖南省郴州市永興縣。1965年北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)?，F(xiàn)任天津藥物研究院學(xué)術(shù)委員會(huì)主任和名譽(yù)院長，釋藥技術(shù)與藥代動(dòng)力學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，國家納米研究院納米生物醫(yī)藥評(píng)價(jià)研究中心主任，天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院院長和和河南大學(xué)藥學(xué)院名譽(yù)院長，并擔(dān)任中國藥典委員會(huì)執(zhí)行委員、中國藥理學(xué)會(huì)副理事長、中國藥學(xué)會(huì)副常務(wù)理事、中國藥理學(xué)會(huì)藥物代謝專業(yè)委員會(huì)主任、天津藥學(xué)會(huì)會(huì)長、天津藥理學(xué)會(huì)理事長、國際外源物代謝研究會(huì)（ISSX）中國辦事處主任。

1965年7月畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系(現(xiàn)北京大學(xué)藥學(xué)院)

1965年8月－1969年12月 北京醫(yī)藥工業(yè)研究院從事藥理和藥代研究

1970年1月－1982年2月 湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所從事藥理和藥代研究

1982年3月－現(xiàn)在 天津中藥研究所、天津醫(yī)藥工業(yè)研究所和天津藥物研究院藥理和藥代研究

1986年－1987年在瑞典，高級(jí)訪問學(xué)者，從事藥代研究

1992年獲得國務(wù)院政府津貼，曾被評(píng)為省市先進(jìn)工作者,勞動(dòng)模范和全國勞動(dòng)模范

2000年獲得首次香港紫荊花醫(yī)學(xué)成就獎(jiǎng)和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)

2003年12月當(dāng)選中國工程院院士

主要從事藥理學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)的科研工作。

1. 創(chuàng)新藥物代謝動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)研究

2. 創(chuàng)新藥物代謝組學(xué)研究

3. 創(chuàng)新藥物臨床藥理學(xué)評(píng)價(jià)研究

1975年--1978年開展并完成血吸蟲病治療新藥硝著膠研究，獲全國科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。承擔(dān)國家重大研究項(xiàng)目26項(xiàng)，包括國家新藥基金項(xiàng)目9項(xiàng)，國家“七五”、“八五”、“九五”及軍內(nèi)科技攻關(guān)項(xiàng)目17項(xiàng)。其中，“九五”國家攻關(guān)項(xiàng)目“前體藥物的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)范研究”和“生物技術(shù)藥物的藥代規(guī)范研究”被列為科技部科技攻關(guān)“重中之重”項(xiàng)目，共有19個(gè)項(xiàng)目獲得不同級(jí)別的科技成果獎(jiǎng)。為國內(nèi)24個(gè)省、市、自治區(qū)的60余個(gè)新藥研究開發(fā)機(jī)構(gòu)提供科學(xué)研究報(bào)告，產(chǎn)生超10億元的間接經(jīng)濟(jì)效益。1999年獲世界醫(yī)學(xué)金象獎(jiǎng)，2000年獲德國醫(yī)學(xué)研究成就獎(jiǎng)。

在國內(nèi)外發(fā)表論文170余篇，出版中英文專著11部。其中，《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》對(duì)我國藥物動(dòng)力學(xué)的發(fā)展起到了開拓性的作用，《藥物動(dòng)力學(xué)概論》成為我國培養(yǎng)高級(jí)研究人才的基礎(chǔ)理論教材，《藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)庫》于1明何獲得國家醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。

從事藥理學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究30余年，承擔(dān)國家重大研究項(xiàng)目23項(xiàng)，領(lǐng)導(dǎo)完成100余個(gè)新藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。在國內(nèi)外發(fā)表論文200多篇，在國內(nèi)外出版中英文版學(xué)術(shù)專著12本。1992年獲得國務(wù)院特殊津貼。 藥物動(dòng)力學(xué)是近30年發(fā)展的新學(xué)科，是將數(shù)學(xué)與藥理學(xué)、藥物治療學(xué)、藥物制劑學(xué)、藥物設(shè)計(jì)等分支學(xué)科結(jié)合和聯(lián)系的交叉和邊沿學(xué)科，研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排匯規(guī)律，并將此規(guī)律用數(shù)學(xué)模型加以描述，用動(dòng)力學(xué)參數(shù)表征其量變特征。

在國外，"藥物動(dòng)力學(xué)"（pharmacokinetics）名詞于20世紀(jì)60年代出現(xiàn)并開始有相關(guān)論文發(fā)表，國外真正的發(fā)展是在20世紀(jì)70年代。此時(shí)我國還屬空白，翻閱1975年以前的我國科技雜志和會(huì)議論文集，我國沒有用數(shù)學(xué)模型和動(dòng)力學(xué)參數(shù)研究藥物動(dòng)力學(xué)的。

藥物動(dòng)力學(xué)是用數(shù)學(xué)模型表征藥物經(jīng)時(shí)量變規(guī)律的新興交叉學(xué)科，根據(jù)文獻(xiàn)記載，在1975年以前，我國老一代的藥理學(xué)家對(duì)藥物的吸收、分布、排泄規(guī)律進(jìn)行研究，但并未涉及藥物動(dòng)力學(xué)問題-用數(shù)學(xué)模型、濃度--時(shí)間方程表征藥物在體內(nèi)變化的規(guī)律和用動(dòng)力學(xué)參數(shù)表征藥物的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。

劉昌孝于1968年在北京醫(yī)藥研究院建立國內(nèi)第一個(gè)藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室 ^[2]  ，1968-1975年間在國內(nèi)率先對(duì)創(chuàng)新的候選藥物開展臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究，在1968年創(chuàng)建的藥代實(shí)驗(yàn)室，在1968-1975年間沈家祥院士組織的創(chuàng)新藥物，對(duì)獲得的候選化合物ZL-29，ZL-53和C9333開展藥物動(dòng)力學(xué)研究，為新藥進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)提供科學(xué)依據(jù)。

劉昌孝通過血吸蟲病傳染鏈（蟲卵進(jìn)入肝、腸等--蟲卵糞便排入水中--毛蚴--釘螺--尾蚴--尾蚴由皮膚進(jìn)入宿主--童蟲形成成蟲寄生于宿主靜脈--雌雄合抱產(chǎn)卵，危害病人），研究藥物治療，提出硝硫氰胺（7050）治療的動(dòng)力學(xué)依據(jù)。研究在宿主血中濃度變化，提出不宜大劑量長時(shí)間治療的原則。1975年根據(jù)C9333（硝硫氰胺，7505）的動(dòng)力學(xué)特征，雌雄蟲體合抱分離所需濃度，提出低劑量，短療程、低費(fèi)用的治療方案（每人用藥三次，當(dāng)時(shí)只需3角錢），對(duì)當(dāng)時(shí)血吸蟲病的銻劑治療的革命產(chǎn)生巨大影響，在湖南、湖北、四川三省完成數(shù)十萬例，降低費(fèi)用超億元。劉昌孝在國內(nèi)首次將動(dòng)力學(xué)研究用于新藥鑒定。在當(dāng)時(shí)的鑒定會(huì)上，當(dāng)劉昌孝談到用數(shù)學(xué)公式來描寫藥物的體內(nèi)變化，眾人好像是聽天書那樣神秘，至今還有專家提起此場面。

1975年世界上第一本藥物動(dòng)力學(xué)專著，Gibaldi所著約的《藥物動(dòng)力學(xué)》（pharmacokinetics）問世，為世界研究者系統(tǒng)地介紹了該學(xué)科的理論和方法。1980年劉昌孝出版了在"文革"期間完成的國內(nèi)第一本《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》專著，這本專著比1981年出版的Gibaldi所著的《藥物動(dòng)力學(xué)》的中文版還早一年。提起第一本專著的誕生，還有一段難忘的歷史。1973-1974年劉昌孝在湖南洞口縣太平公社接受貧下中農(nóng)再教育和農(nóng)業(yè)學(xué)大寨，白天勞動(dòng)，晚上學(xué)習(xí)。當(dāng)時(shí)住牛棚里，與一頭大水牛共一間，牛棚在里，床和桌子在外，人牛走同一門。為防蚊蠅，他只有躲在蚊帳里看資料，點(diǎn)煤油燈寫書稿，才完成初稿。但由于處于"文革"動(dòng)亂期間，埋頭研究是"白專"，各種科技刊物和圖書出版都停止，要出專著是不敢想的事情。 1976年"四人幫"倒臺(tái)，"文革"結(jié)束，1978年迎來了科學(xué)的春天。一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，1978年1月在長沙--邵陽的火車上遇知音，湖南科技出版社向華明編輯同意為他出版專著。經(jīng)過兩年的審定和校對(duì)，于1980年正式出版了專著。

1985年我國實(shí)行藥品法，對(duì)規(guī)范我國新藥研究開發(fā)提出了新的要求，在新藥評(píng)價(jià)研究中，藥效學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)研究水平是制約我國新藥研究的瓶頸。國家醫(yī)藥管理局為提高藥物動(dòng)力學(xué)研究水平，根據(jù)天津藥物研究院的藥物動(dòng)力學(xué)研究的學(xué)術(shù)優(yōu)勢、儀器設(shè)備條件優(yōu)勢，以及實(shí)行藥品法10年來，劉昌孝所領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室對(duì)我國藥創(chuàng)新藥物的物動(dòng)力學(xué)研究的貢獻(xiàn)，于1995年建立國內(nèi)第一個(gè)部級(jí)藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，以后相繼于1996年在南京中國藥科大學(xué)，1997年在沈陽藥科大學(xué)建立了第二和第三個(gè)部級(jí)藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

天津藥物動(dòng)力學(xué)部級(jí)藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室到2002年已經(jīng)運(yùn)行了8年，在這8年中承擔(dān)了近30個(gè)國家重點(diǎn)項(xiàng)目的藥物動(dòng)力學(xué)研究和近70個(gè)其他創(chuàng)新藥物的動(dòng)力學(xué)研究。同時(shí)在天津藥物研究院的心血管藥效部級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室也運(yùn)行了近10年，為發(fā)揮兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的優(yōu)勢而進(jìn)行重組，決定向國家科技部申請(qǐng)建立以藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)為主線的國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)過兩次院士和專家組成的論證會(huì)的評(píng)價(jià)，在天津市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)的大力支持下，于2002年10月18日通過科技部組織的論證，2003年1月獲得批準(zhǔn)，劉昌孝所領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室成為第一個(gè)通過國家論證建立部省共建國家藥物動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

1983年劉昌孝開始應(yīng)用計(jì)算機(jī)研究藥物動(dòng)力學(xué)計(jì)算機(jī)程序，用于處理研究中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，獲得科學(xué)地、準(zhǔn)確的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，1984年首先在天津生理科學(xué)（藥理）年會(huì)上報(bào)告藥物動(dòng)力學(xué)計(jì)算機(jī)程序的論文。1986年與藥理學(xué)家宋振玉教授和曾衍霖教授，臨床藥學(xué)家陳剛教授等專家建立中國藥理學(xué)會(huì)藥物代謝專業(yè)委員會(huì)，從創(chuàng)建以來劉昌孝為唯--直擔(dān)任專業(yè)委員會(huì)委員，曾選為常委、副主任委員，現(xiàn)為該專業(yè)委員會(huì)的主任委員，帶領(lǐng)我國這一學(xué)科發(fā)展積極開展學(xué)術(shù)活動(dòng)。

1990年組織實(shí)驗(yàn)室科技人員開始研究藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)庫。研究藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)庫，并能使之形成自己的活數(shù)據(jù)庫，使之更具實(shí)用性。發(fā)揮數(shù)據(jù)庫指導(dǎo)醫(yī)生臨床用藥、指導(dǎo)從事新藥研究開發(fā)的作用。該成果填補(bǔ)了國內(nèi)外空白，獲得部級(jí)科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。 1986-1987年，劉昌孝在瑞典訪問研究中，由于對(duì)手性藥物動(dòng)力學(xué)研究的成績，所在研究所負(fù)責(zé)人以"一個(gè)中國訪問學(xué)者在DRACO"為題著文在瑞典《時(shí)事月報(bào)》（A.．F．M）發(fā)表,被稱為具有優(yōu)良素質(zhì)的科學(xué)家.劉昌孝參與國際合作,承擔(dān)的藥物動(dòng)力學(xué)研究項(xiàng)目(TZ-1)獲得法國、瑞士專家認(rèn)可，批準(zhǔn)該藥在歐洲進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。 劉昌孝作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家"八五""九五""十五"科技攻關(guān)項(xiàng)目8個(gè)，國家新藥基金項(xiàng)目3個(gè)。其中生物技術(shù)藥物和前體藥物的臨床前規(guī)范研究被列為國家攻關(guān)的重中之重項(xiàng)目，通過國家驗(yàn)收。并獲得天津市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

劉昌孝倡導(dǎo)將臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究列入國家重大計(jì)劃，以改變我國藥物動(dòng)力學(xué)研究水平與當(dāng)前新藥研究需要的矛盾，經(jīng)過幾年呼吁和提出報(bào)告，終于得到國家的重視，國家將此項(xiàng)目列入"十五"重大新藥專項(xiàng)計(jì)劃（863），現(xiàn)在已經(jīng)批準(zhǔn)實(shí)施，投入2000萬元，組織4家單位開展這一重大研究技術(shù)的攻關(guān)、負(fù)責(zé)完成國家重點(diǎn)。（科技攻關(guān)、新藥基金、863、973）等近30個(gè)，其他創(chuàng)新藥物近70個(gè)的動(dòng)力學(xué)研究為我國創(chuàng)新藥物的臨床研究提供了科學(xué)的動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。建立現(xiàn)代先進(jìn)的生物方法，經(jīng)查新證明，發(fā)表了具有首創(chuàng)性的研究論文?，F(xiàn)代生物分析在藥物動(dòng)力學(xué)研究中應(yīng)用通過成果鑒定，具有國內(nèi)領(lǐng)先水平。

作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，劉昌孝組織了本單位15個(gè)國家新藥證書項(xiàng)目的科研工作，負(fù)責(zé)本單位17個(gè)國家新藥證書項(xiàng)目的藥物動(dòng)力學(xué)研究，總共為該院32個(gè)新藥的研究做出貢獻(xiàn)。發(fā)揮科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力的作用，為振興我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，利用實(shí)驗(yàn)室的學(xué)術(shù)和技術(shù)優(yōu)勢，積極對(duì)外開放和合作，與國內(nèi)25個(gè)省市、自治區(qū)的大專院校、科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)共同完成新藥研究開發(fā)中的科研項(xiàng)目，自從1985年實(shí)行藥品法以來，獲得直接科技收入超過3000萬元，根據(jù)企業(yè)提供的4個(gè)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)，產(chǎn)生間接經(jīng)濟(jì)效益20億元以上。

1987年劉昌孝與國內(nèi)37位專家聯(lián)名呼吁重視我國新藥研究，促進(jìn)國家新藥基金的建立。參與國家醫(yī)藥局起草，后由國家科委主任宋健簽發(fā)的GLP規(guī)范的起草、討論和修改，前后歷時(shí)4年時(shí)間，使之成為國家文件，推動(dòng)新藥研究與國際接軌。

沿著時(shí)間的軌跡，我們看到了劉昌孝對(duì)專業(yè)的癡迷，對(duì)事業(yè)的專注，更看到了我國藥物動(dòng)力學(xué)的發(fā)展!